Епидемиологична загадка измъчва изследователите години наред. Пациентите с рак, въпреки всичките си страдания, сякаш избягват Алцхаймер със забележително високи нива. Изглежда като жестока статистическа аномалия - две опустошителни заболявания, които рядко поразяват един и същ човек. Но дали е съвпадение или нещо по-дълбоко?
Сега екип изследователи от Китай разкрива истината. Те откриват, че раковите клетки тайно произвеждат молекулярно оръжие срещу плаките на Алцхаймер, което досега е било неизвестно, сякаш скрито, но на видно място. А механизмът, описан с най-малки подробности, наподобява случай на случайна невропротекция.
Работата започва с това подозрение, което се нуждае от проверка Изследователи от Университета за наука и технологии Хуаджун присадили човешки ракови клетки на белия дроб, простатата и дебелото черво в мишки, модифицирани да развият патологията на Алцхаймер. Резултатите само в рамките на тридесет дни, били стряскащи: туморите унищожили амилоидна плака в целия мозък. Кората, таламусът, хипокампусът - всички показват рязък спад. Едновременно с това са се подобрили когнитивните функции на мишките.
Но работа върши не физическият тумор. Когато екипът инжектира секрети на ракови клетки, без да се създават самите тумори, плаките все пак се разтварят. Нещо, което раковите клетки активно изпомпват в кръвообращението, преминава през кръвно-мозъчната бариера и систематично разгражда съществуващите амилоиди. Търсенето се стеснява значително.
Скринингът отнема месеци старателна работа. РНК секвениране, протеомика, генетично филтриране - екипът обработва хиляди кандидати. Проявяват се четири протеина: калсинтенин-1 (calsyntenin-1), карбоксипептидаза-Е (carboxypeptidase-E), гелсолин (gelsolin) и цистатин-С (cystatin-C). Тестването на всеки чрез генетично заличаване разкрива отговора. Цистатин-С, протеиназният инхибитор, чиито нива са повишени в кръвта на онкоболните, е ключовият играч. Като се премахне от раковите клетки, защитата изчезва.
Цистатин-C сам по себе си може да обърне когнитивния спад при мишки с Алцхаймер. Но неговата сила зависи изцяло от активирането на рецептор, наречен TREM2, върху микроглиалните клетки – резидентните имунни стражи на мозъка. Протеинът не изчиства плаките пасивно. Той трансформира микроглията в агресивни улавящи клетки, ремоделирайки тяхната морфология и генна експресия, докато не станат оптимизирани за поглъщане на амилоидни олигомери.
Молекулярната хореография включва три неочаквани партньора, работещи последователно. Цистатин-С се свързва с амилоидни олигомери, тези разтворими клъстери, по-токсични от самите плаки. Това свързване поставя TREM2 на мястото му. След това рецепторът активира низходящата сигнализация чрез DAP12 и SYK - машина, която микроглията обикновено разгръща, когато реагира на клетъчни отломки. Веднъж активирана, микроглията поглъща и разгражда амилоида с поразителна ефективност. Системата функционира като механизъм за прецизна доставка, използвайки токсичния товар на болестта като средство за пренасяне на активиращи сигнали директно към микроглиалните рецептори.
Доказателството е получено от животни, генномодифицирани без функционален TREM2. При тези мишки цистатин-C се е оказал безполезен. Амилоидът се е натрупал въпреки наличието на протеина. Свързана с болестта мутация в TREM2, която увеличава риска от Алцхаймер при хората, по подобен начин блокира ефекта. Пътят е бил абсолютен: без TREM2, протеинът, получен от рак, не би могъл да постигне нищо.
Това, което произлиза от тази работа, е напомняне за това как се пресичат болестите. Амилоидът в мозъка на болния от Алцхаймер не е просто патология – той е и сигнал. Цистатин-C разпознава този сигнал и инструктира имунните клетки да действат. Раковите клетки произвеждат този протеин в изобилие, вероятно като част от собствения си метаболизъм, който предизвиква възпаление. Мозъкът на болния от Алцхаймер, с компрометираната си кръвно-мозъчна бариера, става пропусклив за тази защитна молекула по начини, по които здравият мозък може би не е. Две често срещани заболявания в късна възраст се сблъскват и едното случайно потиска другото.
Никой не би препоръчал рака като терапия. Практическите последици остават умишлено предпазливи. Но откритието осветява TREM2 като наистина действаща цел – такава, която може да бъде активирана не чрез блокиране на амилоидно отлагане, а чрез изчистване на вече съществуващото. В област, където превенцията многократно е разочаровала и заболяването продължава да прогресира независимо от лечението с антитела, идеята за разграждане на съществуващи плаки чрез реактивиране на микроглията представлява изцяло различна стратегическа насока.
Изследването установява, че периферните сигнали могат да променят мозъчния имунитет. То разкрива, че мобилизирането на резидентната микроглия за атака на установения амилоид може да е по-осъществимо, отколкото спирането на неговото образуване. Дали това може да бъде терапия, остава наистина неясно. Но самият механизъм – как едно заболяване може случайно да предпази от друго – подсказва за забележителната способност на мозъка да бъде променян от това, което организмът реши да направи.
Справка: Li, X. et al. Cell https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.020 (2026).
Източник: When Cancer Protects the Brain From Alzheimer’s, ScienceBlog.com
